Efavirenz 19

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Les effets indésirables les plus importants observés chez les patients traités par SUSTIVA sont: Expérience d'Essais cliniques Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables rapportés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres études cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Effets indésirables chez les adultes Le plus commun (5% dans les deux efavirenz groupe de traitement) des effets indésirables de gravité au moins modérée chez les patients de l'étude 006 traités par SUSTIVA en association avec la zidovudine / lamivudine ou indinavir étaient des éruptions cutanées, des vertiges, des nausées, des maux de tête, la fatigue, l'insomnie, et des vomissements . effets indésirables cliniques sélectionnés d'intensité modérée ou grave observée chez 2% des patients traités par SUSTIVA dans deux essais cliniques contrôlés sont présentés dans le tableau 2. Tableau 2: Sélection du Traitement Réactions indésirables d'intensité modérée ou grave signalées chez 2% des patients SUSTIVA-traités dans les études 006 et ACTG 364 Étude 006 LAM-, INNTI et patients Proteas e Inhibitor-Naive Étude ACTG 364 INTI expérimentés, INNTI et Proteas e Inhibitor-Naive Patients SUSTIVA b + ZDV / LAM (n = 412) a Comprend les événements indésirables au moins possiblement liés au médicament d'étude ou de relation inconnue pour l'étude 006. Comprend tous les événements indésirables indépendamment de la relation médicament à l'étude pour l'étude ACTG 364. b SUSTIVA fourni 600 mg une fois par jour. c durée médiane du traitement. d Comprend un érythème polymorphe, une éruption cutanée, éruption érythémateuse, folliculaire éruption cutanée, éruption maculo-papuleuse, pétéchies éruption cutanée, éruption pustuleuse, et urticaire pour l'étude 006 et macules, papules, éruption cutanée, érythème, rougeur, inflammation, éruptions cutanées allergiques, urticaire, trépointes, de l'urticaire, des démangeaisons et prurits pour ACTG 364. = Non spécifié. ZDV = zidovudine, lamivudine LAM =. Pancréatite a été signalée, bien qu'une relation de causalité avec l'éfavirenz n'a pas été établie. Des augmentations asymptomatiques des taux d'amylase sérique ont été observées dans un nombre significativement plus élevé de patients traités par éfavirenz 600 mg que chez les patients témoins (voir Anomalies de laboratoire). Les symptômes du système nerveux Pour 1008 patients traités avec des posologies contenant de SUSTIVA et 635 patients traités par un régime de contrôle dans les essais contrôlés, le tableau 3 présente la fréquence des symptômes de différents degrés de gravité et donne les taux d'abandon pour un ou plusieurs des symptômes du système nerveux suivants: étourdissements, insomnie, troubles de la concentration, somnolence. rêves anormaux, l'euphorie. confusion, agitation, amnésie. hallucinations, stupeur, troubles de la pensée, et dépersonnalisation [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS]. Les fréquences des symptômes centraux et périphériques spécifiques du système nerveux sont fournis dans le tableau 2. Tableau 3: Pourcentage de patients avec un ou plusieurs sélectionnés Les symptômes du système nerveux a, b Pour cent de Patients avec: SUSTIVA 600 mg une fois par jour (n = 1008)% Groupes de contrôle (n = 635)% a Y compris les événements rapportés indépendamment de la causalité. b Les données de l'étude 006 et trois phase 2/3 études. c = événements qui interrompent les activités quotidiennes habituelles du patient. Les symptômes psychiatriques Des épisodes psychiatriques indésirables graves ont été rapportés chez des patients traités par SUSTIVA. Dans les essais contrôlés, les symptômes psychiatriques observés à une fréquence supérieure à 2% chez les patients traités par SUSTIVA ou contrôle des schémas, respectivement, étaient la dépression (19%, 16%), l'anxiété (13%, 9%), et la nervosité (7%, 2%). Éruption Dans les essais cliniques contrôlés, la fréquence des éruptions cutanées (tous les grades, indépendamment de la causalité) était de 26% pour 1008 adultes traités avec des régimes contenant SUSTIVA et 17% pour 635 adultes traités avec un régime de contrôle. La plupart des rapports d'éruptions cutanées ont été légers ou modérés. La fréquence des éruptions cutanées de grade 3 a été de 0,8% pour les patients SUSTIVA traités et 0,3% pour les groupes de contrôle, et la fréquence des éruptions cutanées de grade 4 était de 0,1% pour SUSTIVA et 0 pour les groupes de contrôle. Les taux d'abandon en raison de l'éruption ont été de 1,7% chez les patients traités par SUSTIVA et 0,3% pour les groupes de contrôle [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS]. Expérience avec SUSTIVA chez les patients qui ont arrêté d'autres agents antirétroviraux de la classe des INNTI est limité. Dix-neuf patients qui ont arrêté la névirapine en raison de l'éruption cutanée ont été traités avec SUSTIVA. Neuf de ces patients ont développé une éruption cutanée légère à modérée tout en recevant un traitement par SUSTIVA, et deux de ces patients ont arrêté en raison de l'éruption. anomalies de laboratoire Certaines anomalies de laboratoire de grade 3-4 rapportés chez 2% des patients traités par SUSTIVA dans deux essais cliniques sont présentés dans le tableau 4. Tableau 4: la sélection de grade 3-4 Anomalies de laboratoire rapportées chez 2% des patients SUSTIVA-traités dans les études 006 et ACTG 364 Étude 006 LAM-, INNTI et patients Proteas e Inhibitor-Naive Étude ACTG 364 INTI expérimentés, INNTI et Proteas e Inhibitor-Naive Patients un SUSTIVA fourni 600 mg une fois par jour. La durée médiane du traitement b. c élévations isolées de GGT chez les patients recevant SUSTIVA peuvent refléter une induction enzymatique ne sont pas associés à la toxicité hépatique. d non à jeun. ZDV = zidovudine, LAM = lamivudine, LSN = limite supérieure de, ALT = alanine aminotransférase, AST = aspartate aminotransférase, GGT = gamma-glutamyl normal. Les patients co-infectés par l'hépatite B ou C tests de la fonction hépatique doivent être surveillés chez les patients ayant des antécédents d'hépatite B et / ou C. Dans l'ensemble de l'étude 006 données à long terme, 137 patients traités avec des régimes contenant SUSTIVA-(durée médiane de traitement, 68 semaines) et 84 traités avec un régime de contrôle (durée médiane, 56 semaines) étaient séropositifs au dépistage de l'hépatite B (antigène de surface positif) et / ou C (hépatite C anticorps positif). Parmi ces patients co-infectés, les élévations des AST à plus de cinq fois LSN développés chez 13% des patients dans les bras de SUSTIVA et 7% de ceux dans le bras de contrôle, et les élévations d'ALT à plus de cinq fois la LSN développés dans 20% des patients dans les bras de SUSTIVA et 7% des patients dans le bras de commande. Parmi les patients coinfectés, 3% de ceux traités avec des régimes contenant SUSTIVA et 2% dans le bras de commande interrompu à partir de l'étude en raison de troubles hépatiques ou biliaires [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS]. Lipides L'augmentation de la ligne de base du cholestérol total de 10-20% ont été observées chez certains volontaires non infectés recevant SUSTIVA. Chez les patients traités par SUSTIVA + zidovudine + lamivudine, augmente par rapport au départ non à jeun de cholestérol total et HDL d'environ 20% et 25%, respectivement, ont été observées. Chez les patients traités par SUSTIVA + indinavir, augmente la ligne de base du taux de cholestérol HDL et non à jeun d'environ 40% et 35%, respectivement, ont été observées. Non à jeun taux de cholestérol total et 28% et 4%, respectivement, des patients traités par indinavir + zidovudine + lamivudine. Les effets de SUSTIVA sur les triglycérides et de LDL dans cette étude ne sont pas bien caractérisées depuis des échantillons ont été prélevés chez des patients non à jeun. La signification clinique de ces résultats est inconnue [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS]. Les réactions indésirables chez les enfants Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables rapportés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres études cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. L'évaluation des effets indésirables est basée sur trois essais cliniques chez 182 patients pédiatriques VIH -1 infectés (3 mois à 21 ans) qui ont reçu SUSTIVA en association avec d'autres agents antirétroviraux pour une médiane de 123 semaines. Les effets indésirables observés dans les trois essais ont été similaires à ceux observés dans les essais cliniques chez l'adulte, sauf que l'éruption était plus fréquente chez les enfants (32% pour toutes les catégories, indépendamment de la causalité) et plus souvent de grade supérieur (soit plus sévère). Deux (1,1%) chez les enfants expérimentés de grade 3 éruptions cutanées (rash confluentes avec de la fièvre, une éruption cutanée généralisée), et quatre (2,2%) chez les enfants avaient 4 e année éruption cutanée (tout érythème polymorphe). Cinq patients pédiatriques (2,7%) ont arrêté l'étude en raison de l'éruption [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS]. Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de SUSTIVA. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille inconnue, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Organisme entier: réactions allergiques, asthénie. redistribution / accumulation de graisse corporelle [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS] Système nerveux central et périphérique: coordination anormale, ataxie. coordination cérébelleuse et de la balance des perturbations, des convulsions, hypoesthésie, paresthésie. la neuropathie. tremblement. vertige Foie et système biliaire: augmentation des enzymes hépatiques, insuffisance hépatique, hépatite. Quelques-uns des rapports postcommerTadalafilation d'insuffisance hépatique, y compris des cas chez les patients sans maladie hépatique préexistante ou d'autres facteurs de risque identifiables, ont été caractérisés par une évolution fulminante, progressant dans certains cas à la transplantation ou la mort. Métabolisme et nutrition: hypercholestérolémie. hypertriglycéridémie Psychiatric: réactions agressives, agitation, délire, labilité émotionnelle, manie. névrose. la paranoïa, la psychose. suicide Peau et phanères: érythème polymorphe, dermatite photoallergique, syndrome de Stevens-Johnson Sens: vision anormale, acouphènes Lire le Sustiva (efavirenz) Side Effects Centre pour un guide complet pour les effets secondaires possibles inhibiteur de la protéase: fosamprénavir calcique Fosamprénavir (non amplifiée): Les doses appropriées des combinaisons en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'a pas été établie. Fosamprénavir / ritonavir: Une somme supplémentaire de 100 mg / jour (300 mg au total) de ritonavir est recommandée lorsque SUSTIVA est administré avec le fosamprénavir / ritonavir une fois par jour. Aucun changement dans la dose de ritonavir est nécessaire lorsque SUSTIVA est administré avec le fosamprénavir et le ritonavir deux fois par jour. inhibiteur de la protéase: atazanavir patients naïfs de traitement: Lorsque coadministration avec SUSTIVA, la dose recommandée de l'atazanavir est de 400 mg avec 100 mg de ritonavir (ensemble une fois par jour avec de la nourriture) et SUSTIVA 600 mg (une fois par jour sur un estomac vide, de préférence au coucher). patients prétraités: L'administration concomitante de SUSTIVA et l'atazanavir est déconseillée. inhibiteur de la protéase: indinavir La dose optimale de l'indinavir, lorsqu'il est administré en association avec SUSTIVA, on ne sait pas. L'augmentation de la dose d'indinavir à 1000 mg toutes les 8 heures ne compense pas le métabolisme de l'indinavir augmenté en raison de SUSTIVA. Lorsque l'indinavir à une augmentation de la dose (1000 mg toutes les 8 heures) a été administré avec SUSTIVA (600 mg une fois par jour), l'AUC de l'indinavir et Cmin ont diminué en moyenne de 33-46% et 39-57%, respectivement, par rapport à quand indinavir (800 mg toutes les 8 heures) a été administré seul. inhibiteur de la protéase: Lopinavir / ritonavir augmentation de la dose de lopinavir / ritonavir est recommandée pour tous les patients. Lopinavir / ritonavir comprimés ne doivent pas être administrés une fois par jour en combinaison avec SUSTIVA. Voir la / ritonavir informations de lopinavir prescrire des ajustements de dose de lopinavir / ritonavir quand coadministered avec l'éfavirenz chez les patients adultes et pédiatriques. inhibiteur de la protéase: Ritonavir éfavirenz * Lorsque le ritonavir 500 mg q12h a été administré avec SUSTIVA 600 mg une fois par jour, la combinaison a été associée à une fréquence plus élevée d'effets indésirables cliniques (par exemple, des étourdissements, des nausées, paresthésie) et les anomalies biologiques (enzymes hépatiques élevées). La surveillance des enzymes hépatiques est recommandée lorsque SUSTIVA est utilisé en association avec le ritonavir. inhibiteur de la protéase: Saquinavir Les doses appropriées de la combinaison de SUSTIVA et saquinavir / ritonavir en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'a pas été établie. INNTI: Autres INNTI efavirenz et / ou INNTI La combinaison de deux INNTI n'a pas été révélée bénéfique. SUSTIVA ne doit pas être administré avec d'autres INNTI. Co-récepteur CCR5 antagoniste: maraviroc Reportez-vous aux informations posologiques complètes pour maraviroc pour des conseils sur la coadministration avec l'efavirenz. L'hépatite C, les agents antiviraux inhibiteur de la protéase: bocéprévir les concentrations minimales de plasma de bocéprévir ont diminué lors de bocéprévir a été coadministré avec SUSTIVA, ce qui peut entraîner la perte de l'effet thérapeutique. L'association doit être évité. inhibiteur de la protéase: siméprévir éfavirenz * L'administration concomitante de siméprévir avec SUSTIVA est déconseillée car elle peut entraîner une perte d'effet thérapeutique d'siméprévir. warfarine les concentrations et les effets de plasma potentiellement augmenté ou diminué de SUSTIVA. éfavirenz * Les données sont insuffisantes pour faire une recommandation posologique pour l'éfavirenz. traitement anticonvulsivant alternatif doit être utilisé. efavirenz Potentiel de réduction des niveaux anticonvulsivants et / ou efavirenz plasma; surveillance périodique des taux plasmatiques anticonvulsivants devrait être menée. L'effet de l'éfavirenz en cas d'exposition de bupropion est considérée comme due à l'induction du métabolisme du bupropion. L'augmentation de la dose de bupropion devraient être guidées par la réponse clinique, mais la dose maximale recommandée de bupropion ne doivent pas être dépassées. L'augmentation de la posologie de la sertraline doit être guidée par la réponse clinique. éfavirenz * SUSTIVA et voriconazole doit pas être administré à des doses standard. Efavirenz diminue significativement les concentrations plasmatiques de voriconazole et coadministration peut diminuer l'efficacité thérapeutique du voriconazole. En outre, le voriconazole augmente significativement les concentrations plasmatiques de l'éfavirenz, ce qui peut augmenter le risque d'effets secondaires SUSTIVA associé. Lorsque voriconazole est administré avec SUSTIVA, dose d'entretien du voriconazole doit être augmentée à 400 mg toutes les 12 heures et la dose de SUSTIVA doit être diminuée à 300 mg une fois par jour en utilisant la formulation de capsule. Les comprimés de SUSTIVA ne doivent pas être brisés. [Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et PHARMACOLOGIE CLINIQUE. Les tableaux 7 et 8).] hydroxyitraconazole * Aucune recommandation de dose pour l'itraconazole peut être faite, le traitement antifongique alternatif doit être envisagé. Des études sur les interactions médicamenteuses avec SUSTIVA et kétoconazole n'a été menée. SUSTIVA a le potentiel pour diminuer les concentrations plasmatiques du kétoconazole.