Ethionamide 98

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La pellagre est une maladie de carence en niacine caractérisée cliniquement par une diarrhée, la dermatite, et la démence. Cependant, peu de médicaments provoquent également la dermatite Pellagroid. Récemment, nous avons rencontré deux cas de dermatite Pellagroid; les deux étaient sur la deuxième ligne de médicaments antituberculeux. Cas n ° 1 était de la tuberculose pulmonaire multirésistante. Patient était sur éthionamide depuis un an avant le développement de la dermatite Pellagroid. Cas n ° 2 était nerveux central tuberculome du système et était en deuxième ligne de médicaments antituberculeux. Ce patient était sur éthionamide et l'isoniazide (INH) depuis six mois avant de développer une dermatite Pellagroid. Ce patient avait déjà pris la première ligne de thérapie antituberculeuse, y compris les INH, pendant 1 an sans aucune dermatite. Les lésions cutanées chez les deux patients étaient symétriques plaques épaissies hyperpigmentées avec des marques de la peau ressemblant à de premier plan névrodermite. Nicotinamide 300 mg en trois doses fractionnées guérit les lésions complètement dans les 4 semaines et 3 semaines en première et deuxième patient, respectivement. Mots-clés: médicaments antituberculeux, éthionamide, la niacine, la dermatite Pellagroid Comment citer cet article: Garg G, Khopkar U. Ethionamide induite par la dermatite Pellagroid ressemblant névrodermite: Un rapport de deux cas. J Dermatol Indian Venereol Leprol 2011; 77: 534 Comment citer cet URL: Garg G, Khopkar U. Ethionamide induite par la dermatite Pellagroid ressemblant névrodermite: Un rapport de deux cas. J Dermatol Indian Venereol Leprol [série en ligne] 2011 [cité le 5 mai 2016]; 77: 534. Disponible à partir de: ijdvl / text. asp 2011/77/4/534/82405 La triade classique traditionnellement souvenir des symptômes de la pellagre, à savoir 3 d's; la dermatite, la diarrhée et la démence, est très rarement vu dans l'ère d'aujourd'hui. La plupart des cas sont moins typique et borderline dans la nature. [1], [2], [3] pellagre est causée par une déficience de niacine ou de son précurseur, le tryptophane. Il se produit principalement chez les patients dénutris ayant des antécédents d'abus d'alcool. [1] Uncommonly, il se produit secondaire aux médicaments, en particulier des médicaments anitubercular tels que l'isoniazide (principalement) et éthionamide (rarement) et la phénytoïne, le chloramphénicol, l'azathioprine, le 5-fluorouracile, et le phénobarbital. [2], [3] Il se caractérise à la fois par dermatologique et manifestations systémiques. A 32-year-old house wife présenté avec bien définie, hyperpigmentation, hyperkératose, symétriques, plaques squameuses épaisses entourées par un érythème sur la face postérieure des deux mains et les trois premiers orteils des deux pieds depuis 15 à 20 jours [Figure 1]. Lésions augmentaient progressivement en taille. Elle se plaignait également d'intensité légère à modérée brûlure et des démangeaisons sur les lésions tout en allant dans soleil. Un érythème léger des lèvres et la langue étaient présents chez le patient. Pas d'antécédents de diarrhée ou d'affection des facultés mentales était présent. Il n'y avait pas de lésion sur la zone "V" du cou. Un an et demi en arrière, elle a été diagnostiqué comme la tuberculose pulmonaire et a commencé le quatre régime de médicaments de l'isoniazide, rifampicine, éthambutol et pyrazinamide. Après quatre mois de traitement avec les quatre médicaments ci-dessus, elle a développé un abcès froid dans la région sternale, qui a été vidangée et la culture de pus était suggestive de tuberculose multirésistante, résistante à tous les quatre médicaments de première ligne traitement antituberculeux. Elle a commencé le deuxième ligne régime antituberculeuse composé de éthionamide 250 mg bid, PAS Granules une mesure (3,5 g) offre, et l'ofloxacine 400 mg bid 1 an en arrière. kanamycine d'injection de 500 mg par voie intramusculaire autre jour et la clofazimine 100 mg od ont également été pris pour six premiers mois de la deuxième ligne régime antituberculeuse. Elle a nié toute exposition à des agents chimiques et les allergènes de contact. Un diagnostic différentiel de la dermatite Pellagroid, carence en zinc, acanthosis nigricans, keratoderma marginal et névrodermite a été maintenu. Figure 1: pré et post-traitement des photos de un patient. Hyperpigmented, hyperkératose, plaques bien définies entourées d'un érythème sombre étaient présents sur dos des deux mains imitant névrodermite. Lésions effacés complètement après quatre semaines de traitement nicotinamide Cliquez ici pour afficher Ses enquêtes de sang étaient: Hémogramme - 11 000 / mm 3. vitesse de sédimentation - 36,0 mm au bout d'une heure, l'urée sanguine - 7,0 mg / dl, et électrolytes sériques niveaux - Na + 136,0 mEq / l, K + 4,2 mEq / l, Cl - 101,0 mEq / l qui étaient dans les limites normales. les niveaux de zinc sériques étaient 88,9 g / dl et protéines totales ont été de 7,6 mg / dl (albumine, 3,6 mg / dl), qui étaient également dans les limites normales. La biopsie cutanée sur la vue du scanner a montré l'épiderme hyperplasiques avec un épaississement modéré de la granuleuse et la couche cornée. Sparse superficielle périvasculaire lymphocytaire et neutrophile infiltrat était présent [Figure 2]. Le plus fort grossissement, ballonnement de couche supérieure spinous et granulaire avec éosinophiles coloration de faible stratum corneum avec parakératose focale était présent [Figure 2]. Figure 2: échantillon de biopsie de la marge d'hyperpigmentation, plaque hyperkératosique d'un patient. vue du scanner montre épiderme hyperplasiques avec un épaississement modéré de la granuleuse et couche cornée avec rares lymphocytaire périvasculaire superficielle et infiltrat neutrophile (H et E, 400) Cliquez ici pour afficher Basé sur l'histoire, l'examen physique, et les enquêtes, un diagnostic de la pellagre comme la dermatite induite par le médicament a été créé. Le patient a été commencé le nicotinamide (300 mg / jour) en trois doses de division avec multivitamines complexe B, tout en continuant son régime antituberculeuse multirésistante. Ses lésions guéries complètement dans les 4 semaines de traitement nicotinamide [Figure 1]. Une bonne nutrition avec un régime alimentaire riche en protéines et crèmes écran solaire a également été ajouté à son protocole de traitement. On lui a conseillé de poursuivre les suppléments de nicotinamide 100 mg / jour jusqu'à la fin du cours de la thérapie antituberculeuse. A 21-year-old female présenté avec multiple, symétrique, hyperpigmentation, hyperkératose, bien défini plaques entourées par une décoloration sombre sur dos des deux mains, plus sur les phalanges moyennes et terminales des doigts, progressivement progressive de la taille et de l'épaisseur depuis trois mois. lésions similaires étaient également présents sur médial et aspect latéral des deux pieds [Figure 3]. Pas d'historique des démangeaisons et des brûlures était présent sur les lésions tout en allant dans soleil. Aucune histoire de la diarrhée et de la confusion mentale était présent. Il n'y avait pas chéilite ou glossite. En outre, aucune lésion était présent sur la zone «V» du cou. Cinq ans en arrière, le patient a été diagnostiqué comme la tuberculose pulmonaire et a commencé le quatre régime de médicaments de l'isoniazide, rifampicine, éthambutol et pyrazinamide. Après trois mois de traitement régulier, des patients ont interrompu le traitement lui-même. Trois ans en arrière, elle a été diagnostiquée comme la méningite tuberculeuse et a commencé lors de la première ligne de médicaments antituberculeux pendant un an. Elle a complété avec succès son cours. Aucun effet secondaire n'a été noté au cours de cette période. Après une année d'achèvement des cours de médicaments antituberculeux, le patient a de nouveau convulsions et son IRM cérébrale était suggestive de plusieurs tuberculomes. Le patient a été commencé sur la deuxième ligne de médicaments antituberculeux neuf mois en arrière, y compris éthionamide 250 mg bid, isoniazide 300 mg od, rifampicine 600 mg od, lévofloxacine 750 mg od, injection kanamycine 0,5 ml par semaine par voie intramusculaire, carbamazépine 200 mg bid et clobazam 50 mg od. Après 6 mois de deuxième ligne thérapie antituberculeuse, elle a commencé à développer hyperpigmentation, hyperkératose, et des plaques légèrement squameuses sur dos des deux mains et médial et aspect latéral des deux pieds. Elle a nié toute exposition à des agents chimiques et les allergènes de contact. Un diagnostic différentiel de la dermatite Pellagroid, acanthosis nigricans, le psoriasis, névrodermite, keratoderma marginal, et la carence en zinc a été maintenu. Figure 3: pré et post-traitement des photographies de deux patients montrant symétrique, hyperpigmentation, hyperkératose, plaques bien définies entourées par une décoloration sombre sur médial et aspect latéral des deux mains et les pieds. Lésions guéries complètement après trois semaines de traitement nicotinamide Cliquez ici pour afficher Ses enquêtes de sang étaient: Hémogramme - 6 000 / ml, le taux de sédimentation - 23,0 mm au bout d'une heure, l'urée sanguine - 6,0 mg%, de la créatinine sérique - 0,6 mg%, protéines totales - 6,6 mg% (albumine , 3,0 mg%), SGOT - 69 U / l, SGPT - 30 U / l, et les taux sériques d'électrolytes - Na + 137,0 mEq / l, K + 3,3 mEq / l, Cl - 101 mEq / l. les niveaux de zinc sériques - 86,4 g / dl et le sérum B 12 niveaux - 1048 pg / ml étaient dans les limites normales. Sa biopsie cutanée de la périphérie de la plaque hyperpigmentées a montré hyperkératose, la parakératose focale, acanthosis et clairsemée lymphocytaire périvasculaire superficielle et infiltrat neutrophile. Basé sur l'histoire, l'examen physique, et les enquêtes, un diagnostic de la pellagre comme la dermatite induite par le médicament a été créé. Elle a commencé à nicotinamide (300 mg / jour) en trois doses fractionnées avec multivitamine complexe B. Une bonne nutrition avec un régime alimentaire riche en protéines et crèmes écran solaire a également été informé. Ses lésions guéries complètement dans les trois semaines de traitement nicotinamide [Figure 3]. On lui a conseillé de poursuivre les suppléments de nicotinamide 100 mg / jour jusqu'à ce que le cours de ses médicaments antituberculeux complets. Pellagre est une maladie systémique résultant d'une déficience de niacine ou de la vitamine B 3. Le produit alimentaire tryptophane niacine en présence de vitamines B 6 et B 2. [2] La niacine est une composante essentielle de la coenzyme 1 (forme oxydée de nicotinamide adénine dinucléotide [NAD]) et coenzyme 2 (forme oxydée de nicotinamide adénine dinucléotide phosphate [NADP]) qui sont nécessaires pour le fonctionnement cellulaire adéquat et diverses réactions métaboliques dans notre corps. [1], [2] Historiquement, la pellagre est une maladie d'une population de maïs-manger. Il a également été signalé en Inde dans certains jowar (Sorghum vulgare) - Vos populations. [4] déséquilibre amino-acides causées par un excès de leucine est la cause de la pellagre dans les deux mangeurs de jowar et de maïs. L'excès de leucine semble interférer dans la conversion du tryptophane en niacine. [4] syndromes de malabsorption (jéjuno-iléite, gastroentérostomie, gastrectomie subtotale, maladie de Crohn), l'alcoolisme chronique, [1] troubles métaboliques (maladie de Hartnup, [5], [6] syndrome carcinoïde [7], [8]), et les drogues [2] ( INH, 6-mercaptopurine, le 5-fluorouracile, le pyrazinamide, la phénytoïne, le chloramphénicol, azathioprine, phénobarbital, éthionamide) sont les causes de la pellagre. Chez les alcooliques chroniques, pellagre survient à la suite d'une mauvaise alimentation nutritionnellement et malabsorption. La cellule hépatique aussi utilise inefficacement acide nicotinique chez les alcooliques chroniques. [1] Dans la maladie de Hartnup, en raison du défaut dans le système de bordure en brosse neutre, malabsorption des acides aminés comme le tryptophane se produit. [5], [6] Cependant, dans le syndrome carcinoïde, on augmente la conversion du tryptophane en sérotonine, ce qui conduit à une diminution de la production de niacine. [7], [8] médicaments antituberculeux, l'isoniazide, pyrazinamide et éthionamide, sont structurellement similaires avec NAD. [9] Toutes ces substances ont un cycle de cinq atomes de carbone et d'azote dans une position de 4. [9] Ces médicaments antituberculeux de remplacement compétitif NAD à partir des voies métaboliques. Par conséquent, les tissus avec des exigences de haute énergie, comme le cerveau, ou avec un taux de rotation élevé comme la peau et de l'intestin, obtenir touchés dans la pellagre. [10] En outre, ces médicaments sont également hépatotoxiques et cela ajoute encore à la diminution de l'utilisation de niacine et d'absorption du tryptophane. [2] L'inhibition de la conversion du tryptophane en niacine par 5-fluorouracile conduit à la pellagre, la 6-mercaptopurine et provoque la dermatite pellagre comme en inhibant l'enzyme de Korenberg (NAD Phosphorylase). [2], [10] D'autres médicaments tels que la phénytoïne, le chloramphénicol, l'azathioprine, et le phénobarbital interfèrent dans la voie de tryptophane-niacine et conduisent à Pellagroid dermatite [Tableau 1]. La photosensibilité exquise vu dans la pellagre peut résulter d'une déficience de l'acide urocanique et / ou l'accumulation de l'acide kynurénique cutanée qui peuvent induire une réaction phototoxique. [6], [10] Tableau 1: Liste des molécules provoquant une dermatite Pellagroid avec leur mécanisme d'action probable Cliquez ici pour afficher Les deux de nos patients n'a eu aucune lésion sur la zone V du cou. En outre, contrairement à la pellagre classique, la diarrhée était pas une plainte à la fois des patients. Aucune affection des facultés mentales était présent dans les deux patients. Les deux patients avaient hyperpigmentées, plaques hyperkératosiques sur dos des mains et des pieds seulement. Cheilitis et glossite étaient présents que dans le premier patient. Nos deux patients étaient en médicaments antituberculeux. Premier patient était sur éthionamide, tandis que le second patient était sur éthionamide et l'isoniazide. Deuxième patient avait précédemment pris isoniazide pendant un an sans aucun effet indésirable. En second patient, les symptômes de la dermatite Pellagroid développés seulement après l'introduction de l'éthionamide. Ethionamide est plus toxique que l'isoniazide et à cause de la toxicité plus, l'éthionamide est placé dans la deuxième ligne de médicaments antituberculeux. [9] En second patient, probablement le éthionamide avait exacerbé les symptômes de la dermatite Pellagroid. Nos deux patients ont bien répondu à la supplémentation nicotinamide, ce qui confirme nos diagnostics. Malheureusement, la pellagre est un diagnostic basé sur le tableau clinique, car la mesure du niveau de l'acide nicotinique est un temps et procédure coûteuse. Cependant, le traitement par l'acide nicotinique résout rapidement la diarrhée et la confusion, avec une amélioration progressive de la peau. Isoniazide est le médicament de première intention pour le traitement antituberculeux. Lorsque ce médicament a été introduit, un grand nombre de cas de dermatite Pellagroid est venu à la lumière. En dépit d'être coadministered avec pyridoxine, il y a des rapports de cas de développement de la dermatite Pellagroid chez les patients sous traitement à l'isoniazide. [11] Ethionamide est utilisé uniquement comme un médicament de deuxième ligne pour la gestion de la tuberculose. Avec l'augmentation des patients atteints de tuberculose multirésistante en particulier sur le contexte de l'infection à VIH, la dermatite Pellagroid induite éthionamide-peut être observée plus fréquemment dans un proche avenir. Nicotinamide est préférable à la niacine dans le traitement de la dermatite Pellagroid car il ne provoque pas de troubles vasomoteurs (bouffées de chaleur, des démangeaisons ou des brûlures). Nicotinamide est administré par voie orale 100 à 300 mg / jour en trois doses fractionnées [12] avec de la vitamine B complexe suppléments et régime riche en protéines. Une dose de 100 mg trois fois par jour peut être administrée par voie intramusculaire. Chez les patients atteints d'encéphalopathie, 1000 mg de nicotinamide est recommandée par voie orale en plus de 100 à 200 mg par voie parentérale. Les symptômes neurologiques disparaissent en 24 à 48 heures, mais les lésions de la peau peuvent prendre 3 à 4 semaines pour résoudre. [13] La dose d'entretien avec nicotinamide 50 à 100 mg / jour est recommandée. Ces cas illustrent lichen simplex présentation chronicus-like de la dermatite Pellagroid induite par l'éthionamide.