Dipyridamole 58

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injection USP dipyridamole est un vasodilatateur coronaire décrit comme le 2,2 ', 2' ', 2' '' - [(4,8-Dipiperidinopyrimido [5,4- d] pyrimidine-2,6- diyl) dinitrilo] tetraethanol. Il a la formule développée suivante: Formule brute: C 24 H 40 N 8 O 4 - poids moléculaire: 504,64 l'injection de dipyridamole est un liquide jaune pâle, inodore, qui peut être dilué dans de l'injection de chlorure de sodium ou du dextrose injectable pour une administration intraveineuse. Chaque ml de solution stérile contient dipyridamole, 5 mg; Polyéthylène Glycol 600, 50 mg; Acide tartrique, 2 mg; Eau pour injection, QS; L'acide chlorhydrique et, le cas échéant, l'hydroxyde de sodium, ajouté pour ajuster le pH à 2,7 ± 0,5 Â. injection Dipyridamole est indiquée comme une alternative à l'exercice dans le thallium imagerie de perfusion myocardique pour l'évaluation de la maladie coronarienne chez les patients qui ne peuvent exercer de manière adéquate. Dans une étude d'environ 1100 patients ayant subi une coronarographie et dipyridamole assistée thallium imagerie, les résultats des deux essais ont été interprétés à l'aveuglette et la sensibilité et la spécificité de l'étude de thallium dipyridamole pour prédire le résultat angiographique ont été calculées. La sensibilité du test de dipyridamole (vrai dipyridamole positif divisé par le nombre total de patients avec angiographie positive) était d'environ 85%. La spécificité (vrais négatifs divisé par le nombre de patients ayant des angiographies négatifs) était d'environ 50%. Dans un sous-ensemble de patients qui avaient thallium imagerie d'exercice ainsi que dipyridamole thallium imagerie, la sensibilité et la spécificité des deux tests était presque identique. 3. DOSAGE ET ADMINISTRATION La dose d'injection de dipyridamole en tant que complément à l'imagerie de perfusion myocardique thallium doit être ajustée en fonction du poids du patient. La dose recommandée est de 0,142 mg / kg / minute (0,57 mg / kg au total) perfusé pendant 4 minutes. Bien que la dose maximale tolérée n'a pas été déterminée, l'expérience clinique suggère qu'une dose totale au-delà de 60 mg est pas nécessaire pour tout patient. Avant l'administration intraveineuse, l'injection de dipyridamole doit être diluée dans au moins un rapport 1: 2 avec 0,45% pour injection de chlorure de sodium, une injection de chlorure de sodium à 0,9%, ou une injection de glucose à 5%, pour un volume total d'environ 20 à 50 ml. Infusion d'injection de dipyridamole non dilué peut causer une irritation locale. Thallium-201 doit être injecté dans les 5 minutes suivant la perfusion de 4 minutes de dipyridamole. Ne pas mélanger l'injection de dipyridamole avec d'autres médicaments dans la même seringue ou perfusion contenant. produits par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent. Hypersensibilité à dipyridamole. Les effets indésirables graves associés à l'administration de dipyridamole intraveineux ont inclus la mort cardiaque, infarctus du myocarde fatal et non fatal, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire symptomatique, accident vasculaire cérébral, l'ischémie cérébrale transitoire, des convulsions, réaction anaphylactoïde et bronchospasme. Il y a eu des cas signalés de asystolie, sinus noeud arrêt, sinus dépression de noeud et le bloc de conduction. Les patients présentant des anomalies de formation cardiaque impulsion / conduction ou de maladie coronarienne grave peuvent être à un risque accru pour ces événements. Dans une étude de 3911 patients ayant reçu dipyridamole par voie intraveineuse comme un complément à l'imagerie de perfusion myocardique thallium, deux types d'événements indésirables graves ont été signalés: 1) quatre cas d'infarctus du myocarde (0,1%), deux mortels (0,05%); et deux non fatals (0,05%); et 2) six cas de bronchospasme sévère (0,2%). Bien que l'incidence de ces événements indésirables graves était faible (0,3%, 10 de 3911), l'information clinique potentiel pour être acquise par l'utilisation d'intraveineuses imagerie dipyridamole thallium (voir INDICATIONS ET USAGE notant le taux de faux résultats positifs et faux négatifs) doit être mis en balance avec le risque pour le patient. Les patients ayant des antécédents d'angine instable peuvent être à un plus grand risque pour l'ischémie myocardique sévère. Les patients ayant des antécédents d'asthme peuvent être à un plus grand risque de bronchospasme lors de l'utilisation de dipyridamole. Lorsque l'imagerie de perfusion myocardique thallium est réalisée avec dipyridamole par voie intraveineuse, aminophylline parentérale doit être facilement disponible pour soulager les effets indésirables tels que bronchospasme ou une douleur thoracique. Les signes vitaux devraient être surveillés pendant et pendant 10 à 15 minutes après l'injection intraveineuse de dipyridamole et un tracé électrocardiographique devraient être obtenues au moyen d'au moins un conducteur de la poitrine. Si la douleur thoracique sévère ou bronchospasme se produire, aminophylline parentérale peut être administré par injection intraveineuse lente (50 à 100 mg de plus de 30 à 60 secondes) à des doses allant de 50 à 250 mg. Dans le cas d'hypotension sévère, le patient doit être placé dans une position couchée avec la tête inclinée vers le bas si nécessaire, avant l'administration d'aminophylline parentérale. Si 250 mg de aminophylline ne soulagent pas les symptômes de la douleur à la poitrine en quelques minutes, la nitroglycérine sublinguale peut être administré. Si la douleur thoracique continue malgré l'utilisation d'aminophylline et de la nitroglycérine, la possibilité d'un infarctus du myocarde doit être envisagée. Si l'état clinique d'un patient à un événement indésirable permet un délai d'une minute dans l'administration d'aminophylline parentérale, le thallium-201 peut être injecté et autorisé à circuler pendant une minute avant l'injection d'aminophylline. Cela permettra à l'imagerie initiale thallium de perfusion à effectuer avant l'inversion des effets pharmacologiques de dipyridamole sur la circulation coronaire. informations sur les effets indésirables concernant dipyridamole par voie intraveineuse est dérivé d'une étude de 3911 patients dans lesquels dipyridamole par voie intraveineuse a été utilisé en tant que complément à l'imagerie de perfusion myocardique thallium et de déclarations spontanées d'effets indésirables et la littérature publiée. des événements indésirables graves (mort cardiaque, infarctus du myocarde fatal et non fatal, fibrillation ventriculaire, asystolie, sinus noeud arrêt, symptomatique tachycardie ventriculaire, accident vasculaire cérébral, l'ischémie cérébrale transitoire, convulsions, réaction anaphylactoïde et bronchospasme) sont décrites ci-dessus (seeWARNINGS). Dans l'étude de 3911 patients, les effets indésirables les plus fréquents étaient les suivants: douleur thoracique / angine de poitrine (19,7%), les modifications électrocardiographiques (le plus souvent des changements ST-T) (15,9%), les céphalées (12,2%), et des étourdissements (11,8% ). Les réactions indésirables survenant chez plus de 1% des patients de l'étude sont présentés dans le tableau suivant: Tableau 1: Effets indésirables survenus chez plus de 1% des patients dans l'étude effets indésirables moins fréquents survenant chez 1% ou moins des patients dans l'étude inclus: anomalies électrocardiographiques non précisées (0,8%), arythmie non spécifiée (0,6%), palpitation (0,3%), tachycardie ventriculaire (0,2% voir MISES EN GARDE), bradycardie (0,2%), infarctus du myocarde (0,1% voir des AVERTISSEMENTS), bloc AV (0,1% ), syncopes (0,1%), hypotension orthostatique (0,1%), la fibrillation auriculaire (0,1%), tachycardie supraventriculaire (0,1%), l'arythmie ventriculaire non spécifié (0,03% voir MISES eN GARDE), un bloc cardiaque non spécifié (0,03%), cardiomyopathie (0,03 %), un œdème (0,03%). Système nerveux central et périphérique Hypothesia (0,5%), hypertonie (0,3%), nervosité / anxiété (0,2%), tremblements (0,1%), la coordination anormale (0,03%), somnolence (0,03%), dysphonie (0,03%), la migraine (0,03%) , des vertiges (0,03%). Dyspepsie (1,0%), la bouche sèche (0,8%), douleurs abdominales (0,7%), flatulence (0,6%), vomissements (0,4%), éructation (0,1%), la dysphagie (0,03%), ténesme (0,03%), augmentation de l'appétit (0,03%). Pharyngite (0,3%), bronchospasme (0,2% voir MISES EN GARDE), hyperventilation (0,1%), la rhinite (0,1%), toux (0,03%), la douleur pleurale (0,03%). Myalgie (0,9%), douleurs dorsales (0,6%), au site d'injection réaction non spécifiée (0,4%), diaphorèse (0,4%), asthénie (0,3%), malaise (0,3%), arthralgie (0,3%), douleur au site d'injection ( 0,1%), de la rigueur (0,1%), otalgie (0,1%), les acouphènes (0,1%), anomalies de la vision non précisées (0,1%), dysgueusie (0,1%), la soif (0,03%), dépersonnalisation (0,03%), douleur oculaire (0,03%), douleur rénale (0,03%), douleur périnéale (0,03%), les douleurs mammaires (0,03%), la claudication intermittente (0,03%), la jambe des crampes (0,03%). Dans l'expérience post-commerTadalafilation supplémentaire, il y a eu des rapports rares de réaction allergique incluant urticaire, prurit, la dermatite et les éruptions cutanées. Oral théophylline d'entretien et d'autres dérivés de xanthine tels que la caféine peut abolir la vasodilatation coronaire induite par l'administration de dipyridamole par voie intraveineuse. Cela pourrait conduire à un résultat faussement négatif d'imagerie de thallium (voir Mécanisme d'action). Myasthénie patients recevant un traitement par des inhibiteurs de la cholinestérase peuvent connaître une aggravation de leur maladie en présence de dipyridamole. 8. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 8.1 Utilisation pendant la grossesse Effet Tératogène, Catégorie de grossesse B Les études de reproduction réalisées chez la souris et le rat à des doses orales quotidiennes allant jusqu'à 125 mg / kg (15,6 fois * la dose maximale recommandée par voie orale humaine quotidienne) et chez le lapin à des doses orales quotidiennes allant jusqu'à 20 mg / kg (2,5 fois * le maximum dose humaine quotidienne recommandée par voie orale) ont révélé aucune preuve du développement embryonnaire avec facultés affaiblies en raison de dipyridamole. Il y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. * Calcul basé sur le poids corporel présumé de 50 kg. Le dipyridamole est excrété dans le lait humain. La sécurité et l'efficacité dans la population pédiatrique n'a pas été établie. Aucun cas de surdosage chez l'homme ont été rapportés. Il est peu probable que le surdosage se produit en raison de la nature de l'utilisation (par exemple simple administration intraveineuse dans un environnement contrôlé). Voir des AVERTISSEMENTS. Le dipyridamole est un vasodilatateur coronaire chez l'homme. Le mécanisme de vasodilatation n'a pas encore été totalement élucidée, mais elle peut résulter de l'inhibition de l'absorption de l'adénosine, un médiateur important de la vasodilatation coronarienne. Les effets vasodilatateurs du dipyridamole sont abolis par l'administration de l'antagoniste du récepteur de l'adénosine théophylline. Comment la vasodilatation induite par dipyridamole-conduit à des anomalies dans la distribution de thallium et la fonction ventriculaire est également incertaine, mais probablement représente un phénomène “steal” dans lequel les vaisseaux relativement intacts dilatent, et de maintenir un débit accru, la pression réduite et l'écoulement à travers les zones de hémodynamiquement constriction vasculaire coronarienne importante. Les concentrations de dipyridamole plasmatiques diminuent de façon triexponential après perfusion intraveineuse de dipyridamole, avec des demi-vies en moyenne de 3 à 12 minutes, 33 à 62 minutes, et de 11,6 à 15 heures. Deux minutes après une dose / kg 0,568 mg d'injection de dipyridamole administrée par voie intraveineuse en perfusion de 4 minutes, la concentration moyenne de sérum dipyridamole est de 4,6 ± 1,3 mcg  / mL. La liaison de dipyridamole protéine plasmatique moyenne est d'environ 99%, principalement à 1 glycoprotéine. Dipyridamole est métabolisé dans le foie pour le conjugué d'acide glucuronique et excrété avec la bile. La clairance corporelle totale moyenne est de 2,3 à 3,5 ml / min / kg, avec un volume apparent de distribution à l'état d'équilibre de 1 à 2,5 L / kg et un volume apparent central de 3 à 5 litres. 12. COMMENT FOURNI / STOCKAGE ET MANIPULATION a) Nom de marque: PERSANTINE IV (interrompu). par BOEHRINGER INGELHEIM. b) Les médicaments génériques: dipyridamole. par divers fabricants. Dipyridamole Injection USP (par Bedford Labs) pour injection intraveineuse est disponible comme suit: Chaque flacon de 2 ml contient 10 mg de dipyridamole, NDC 55390-555-10; boîte de 10 flacons. Chaque flacon de 10 ml contient 50 mg de dipyridamole, NDC 55390-555-90; boîte de 10 flacons. 3) Stockage et manutention: Stocker à 20F). [Voir Température ambiante contrôlée USP]. Conserver dans le carton jusqu'à ce que le temps d'utilisation. Jeter toute portion inutilisée.